Diablo 3 podobnie jak poprzednia część będzie nam dawało wybór jednej spośród 5 dostępnych ras. Obecnie znane są cztery z nich : barbarian (barbarzyńca), Mag, Witch Doctor (Szaman) i Monk (Mnich). Piątą klasą ma szansę zostać ktoś noszący zbroje płytowe i dzierżący tarczę. Inną możliwością jest łucznik lub inna klasa operująca bronią z dystansu. Ponadto Blizzard zapowiedział, iż kolejne dodatki mogą przywrócić do gry postacie znane z poprzedniej części - Diablo 2.

Każda z postaci posiadała będzie odrębną przeszłość, która zostanie odkryta podczas postępu fabuły. Barbarzyńca będzie tym samym, który pokonał głównych złych w Diablo II oraz dodatku Pan Zniszczenia. Niewiadomą jest czy kobieta barbarzyńca posiadała będzie identyczną historię.

Wybór płci był sprawą żywo dyskutowaną przez twórców. Dodanie wyboru oznaczało konieczność stworzenia nowych modeli postaci, broni itp. Ostatecznie stwierdzono, że w grę grają zarówno mężczyźni jak i kobiety, więc dano ten wybór. Wybór ten pozostanie bez wpływu na same umiejętności postaci

Pierwotnie Blizzard nie zamierzał przywrócić żadnej z klas z poprzednich części gry, ponieważ sądzono, iż nie uda się ich odpowiednio ulepszyć. Całkowicie nowe klasy dawały możliwość stworzenia czegoś świetnego. Jedynym wyjątkiem jest barbarzyńca, gdyż stwarzał wrażenie, iż posiada miejsca na ulepszenia. Wobec tego stał się jedyną klasą, która powróciła. Na tym jednak może się nie skończyć, gdyż Blizzard nie wykluczył możliwości, że inne znane nam już klasy powrócą w dodatkach do gry.